靶向治疗
是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。可设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
分子靶向治疗的靶点是针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。与传统细胞毒化疗不同，肿瘤分子靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用，并且毒性明显减少，开创了肿瘤治疗的新领域。应用靶向技术向肿瘤区域精确递送药物的"靶向治疗"和利用肿瘤特异的信号传导或特异代谢途径控制的"靶点治疗"是肿瘤研究的热点。
根据靶向部位的不同，可以将肿瘤靶向治疗分为二大类，即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗。肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或受体作为靶向，而肿瘤血管靶向治疗则是利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性抗原或受体起作用。虽然那些针对肿瘤细胞的单克隆抗体的靶向特性在某种程度上提高了局部肿瘤组织内的浓度，但由于这些大分子物质要到达肿瘤细胞靶区，仍然需要通过血管内皮细胞屏障，这一过程是相对缓慢的。而血管靶向药物则有很大的优势，在给药后可以迅速高浓度地积聚在靶标部位。
靶向药物
作用靶点
应用
Niraparib（尼拉帕利）
Rucaparib（鲁卡帕尼）
PARP1和PARP2
卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌
Talazoparib（他拉唑帕尼）
PARP1和PARP2
乳腺癌
Alpelisib（阿博利步）
PI3K
乳腺癌
Copanlisib（库潘尼西）
PI3K
滤泡性淋巴瘤
Duvelisib（杜韦利西布）Idelalisib（艾代拉里斯）
PI3K
慢性淋巴细胞性白血病，小淋巴细胞性淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤
Crizotinib（克唑替尼）
Entrectinib（恩曲替尼）
ROS1
非小肺细胞癌
Glasdegib（格拉吉布）
Sonidegib（索尼德吉）
Vismodegib（维莫德吉）
SMO
基底细胞癌，急性髓系白血病
Selinexor（塞利尼索）
XPO1
多发性骨髓瘤
Axitinib（阿西替尼）
VEGFR多激酶
肾细胞癌
Cabozantinib（卡博替尼）
VEGFR多激酶
甲状腺髓样癌、肝细胞癌，肾细胞癌
Lenvatinib（乐伐替尼）
VEGFR多激酶
甲状腺癌（碘难治性分化）、子宫内膜癌
Pazopanib（帕唑帕尼）
VEGFR多激酶
肾细胞癌，软组织肉瘤
Regorafenib（瑞格非尼）
VEGFR多激酶
结直肠癌，胃肠道间质肿瘤，肝细胞癌
Sorafenib（索拉非尼）
VEGFR多激酶
肝细胞癌、肾细胞癌、甲状腺癌（碘难治性、分化性）
Sunitinib（舒尼替尼）
VEGFR多激酶
胃肠道间质肿瘤、胰腺癌、神经内分泌肿瘤、肾细胞癌
Vandetanib（凡德替尼）
VEGFR多激酶
甲状腺髓质癌
Alectinib（阿莱替尼）
Brigatinib（布吉替尼）
Crizotinib（克唑替尼）
Ceritinib（色瑞替尼）
Lorlatinib（洛拉替尼）
ALK
非小肺细胞癌
Venetoclax（维奈托克）
BCL2
慢性髓系白血病，急性髓系白血病
Bosutinib（博舒替尼）
BCR–ABL
慢性髓系白血病
Imatinib（伊马替尼）
BCR–ABL
慢性髓系白血病、急性淋巴母细胞白血病、骨髓增生异常、骨髓增生性疾病(伴有PDGFR基因重排)
Vemurafenib（维莫非尼）
BRAF
黑色素瘤，多发硬化性组织细胞增生症
Dabrafenib（达拉非尼）
BRAF
黑色素瘤，非小肺细胞癌，间变性甲状腺癌
Encorafenib（恩考芬尼）
BRAF
黑色素瘤
Acalabrutinib（阿卡替你）
BTK
毛细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病
Ibrutinib（伊布替尼）
BTK
慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症
Zanubrutinib（泽布替尼）
BTK
套细胞淋巴瘤
Abemaciclib（阿贝西利）
Palbociclib（帕博西尼）
Ribociclib（瑞博西尼）
CDK4和CDK
乳腺癌
Pexidartinib
CSF1R
滑膜巨细胞肿瘤
Afatinib（阿法替尼）
Dacomitinib（达克替尼）
Gefitinib（吉非替尼）
Osimertinib（奥希替尼）
EGFR和HER家族
非小肺细胞癌
Erlotinib（厄洛替尼）
EGFR和HER家族
非小细胞肺癌，胰腺癌
Neratinib（来那替尼）
EGFR和HER家族
乳腺癌
Lapatinibtosilate（苯磺酸拉帕替尼）
EGFR和HER家族
乳腺癌
Gilteritinib（吉列替尼）
Midostaurin（米哚妥林）
FLT3
急性髓性白血病
Erdafitinib（厄达替尼）
FGFR家族
尿路上皮癌
Ruxolitinibphosphate（鲁索利替尼）
JAK家族
骨髓纤维化
Imatinib（伊马替尼）
Sunitinib（舒尼替尼）
Regorafenib（瑞戈非尼）
KIT
胃肠道间质肿瘤，隆突性皮肤纤维肉瘤
Enasidenib（恩西地平）
Ivosidenib（艾伏尼布）
IDH1和IDH2
急性髓性白血病
Binimetinib（比尼替尼）
Cobimetinib（卡比替尼）
Trametinib（曲美替尼）
MEK1和MEK2
黑色素瘤，非小肺细胞癌，间变性甲状腺癌
Everolimus（依维莫司）
mTOR
乳腺癌，神经内分泌肿瘤，肾细胞癌
Temsirolimus（坦罗莫司，CCI-779）
mTOR
肾细胞癌
Entrectinib（恩曲替尼）
Larotrectinib（拉洛替尼）
NTRK1、NTRK2和NTRK3
NTRK融合阳性肿瘤
Olaparib（奥拉帕尼）
PARP1和PARP2
乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌
参考文献
BedardPL,HymanDM,DavidsMS,SiuLL.Smallmolecules,bigimpact:20yearsoftargetedtherapyinoncology.Lancet.2020Mar28;395(10229):1078-1088.doi:10.1016/S0140-6736(20)30164-1.PMID:32222192.
供稿：内科二区胡小山陈祥富