近日，郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院、省妇女儿童医院）生殖医学科传来喜讯，医院完成的首例通过PGT-M（三代试管婴儿技术）孕前阻断结节性硬化症（TSC）患病家系的准妈妈成功妊娠，为单基因病家庭再次带来了福音。

案例分享小雨（化名），25岁，面颊两侧有对称性的红斑，患有轻微癫痫，患有右肾错构瘤（2014年进行手术），她爱人外观正常。二人曾育有一胎，在孕18周超声检查中发现，胎儿左心室内高回声（可能是横纹肌瘤）、三尖瓣反流，胎儿羊水穿刺全外显子组测序提示胎儿16号染色体存在12.67Kb微缺失，覆盖了TSC2基因22-38号外显子，家系验证提示该缺失来源于女方，女方为新发变异，可导致结节性硬化症，最终引产。于是，夫妻双方来到了郑大三附院生殖医学科，希望借助PGT-M技术阻断致病基因在家族内的传递，生育健康宝宝。

遗传咨询经过遗传咨询，他们了解到如果再次自然妊娠，生育患儿有1/2的几率患有结节性硬化症。为避免妊娠遗传病患儿而流产或引产，给家庭再一次带来痛苦，通过充分的知情同意后，夫妇双方选择以避免后代患有结节性硬化症为目的的PGT-M检测。

助孕过程2021年8月，准妈妈进行了拮抗剂方案PGT-M助孕，获卵30枚，形成囊胚9枚，进行PGT-M检测后，发现有4枚整倍体囊胚，其中2枚不携带母源致病基因。2021年12月移植了1枚优质囊胚，成功妊娠。目前孕妈妈状态良好。

什么是结节性硬化症？

结节性硬化症(tuberoussclerosis，TSC)，它还有一个美丽的别名—“蝴蝶结病”，是指患者会以鼻子为中心，向鼻翼两侧以蝴蝶形状长出结节点，又称为"Bourneville"病，是一种累及多系统的常染色体显性遗传神经皮肤病，发病率约1/6000~1/10000。该病以严重的皮肤损害、癫痫发作、智力功能下降为主要临床表现，可累及皮肤、心、肾、脑、肺等。典型临床特征为:癫痫、智力障碍、皮肤白斑、面部血管纤维瘤、心脏横纹肌瘤等。

TSC的遗传病因该病的主要遗传病因是肿瘤抑制基因TSC2失活突变，少数患者有TSC1失活突变。致病基因分别定位于染色体9q34（基因TSC1，编码hamartin蛋白），和16p13.3（基因TSC2，编码tuberin蛋白），75％-85％的结节性硬化症患者存在TSC1或TSC2基因突变，大约15％的患者无基因突变。生理状态下，TSC肿瘤抑制基因TSC1和TSC2的表达产物，可抑制体内的一种信号传导的激酶mTOR，当上述的TSC1和TSC2基因失去活性后，抑制作用减弱或消除，mTOR过度活化，导致细胞新陈代谢加快、细胞异常增长。

TSC的治疗

TSC的治疗目前尚缺乏有效手段治愈疾病，可对症治疗，根据病情发展选择合适的治疗措施。结节性硬化症的发生和发展有一定的阶段性，因此患者在治疗已出现症状的基础上，及时发现、预防新发和不典型症状非常有必要，应做好定期的身体检查。

专家有话说

郑大三附院生殖遗传专家杨如镜教授表示,除结节性硬化症外,杜氏肌营养不良、地中海贫血、脊肌萎缩症、苯丙酮尿症、脊髓小脑共济失调、甲基丙二酸血症、白化病等都属于常见的单基因遗传病,有家族史的高风险夫妇,可利用胚胎植入前检测，也就是常说的第三代试管婴儿技术，在胚胎阶段进行干预，提前阻断遗传性疾病家族传递，实现真正的出生缺陷的“一级预防”！

郑州大学第三附属医院生殖医学科开设的遗传咨询门诊，将会为您的好孕助上一臂之力！

文：生殖医学科万留霞